O menor estado da Região Sul é a Santa Catarina. Sendo maior do que Portugal, suas dimensões territoriais abrangem uma área de 95 733 km². Os estados que fazem fronteira com ele são o Rio Grande do Sul, ao sul, o Paraná, ao norte, além da Argentina, a oeste, e o Oceano Atlântico.
A costa oceânica do estado representa cerca da metade da costa continental de Portugal, tendo 450 km. Localizada na Ilha de Santa Catarina, sua capital e sede de governo é a cidade de Florianópolis.