Em extensão territorial, a pecuária é a principal atividade econômica da Região Sul. Entretanto, a agricultura tem o melhor rendimento e maior números de trabalhadores. Cultivam-se principalmente: milho, feijão, batata, maçã, laranja e fumo.
O setor de transportes é muito favorável por conta das condições naturais da região e isso facilita a implantação de uma boa malha ferroviária e rodoviária.
Destaque para a Usina Elétrica de Itaipu, situada no extremo oeste do Paraná, líder em energia limpa e renovável.
Os campos da Região Sul são excelentes para a criação de bovinos, principalmente na Campanha Gaúcha (Pampas). O estado do Paraná é referência na criação de suínos, seguido do Rio Grande do Sul.
O segundo maior pólo automobilístico fica na região metropolitana de Curitiba, capital do Paraná, onde concentra-se as empresas como Audi, Volkswagen, Renault, Volvo, New Holland, Chrysler e produção de modelos Mazda e Mini Cooper.